Natürlich kann man das, warum sollte man auch nicht? Die Festplatte verhält sich wie jedes andere Speichermedium am PC.
Aber dran denken... Über USB auf eine externe 2.5 Zoll Platte zugreifen ist langsamer als auf eine interne 3.5 Zoll oder sogar eine SSD. Ich persönlich würde immer auf interne Platten setzen, wenn man zockt. Externe nur für Datensicherungen oder notfalls irgendwelche Auslagerungen.